基因编辑，点亮了艾滋病的治愈曙光
小H-Shield，公本家儿号 悦奔平生 本家儿编HIV，是导致艾滋病的元凶，从 20 宿世纪 80 年月初次被发现以来的几十年，全球现存约 3700 万 HIV 传染者。在研究如何治愈的道路上，科研人员从未遏制脚步，可是迎来的一向都是挫折和掉败，偶尔的治愈案例也难以复制。此刻联用抗逆转录病毒药物固然可以按捺疾病的进展和增殖，但依旧不克不及完全肃除病毒库。
可是，病毒库无法被覆灭的魔咒，在 2019 年 7 月，第一次被当作功解除，天普大学和内布拉斯加大学医学中间的 30 多名研究人员当作功地从尝试室老鼠的 DNA 中肃除了 HIV-DNA 病毒库。
这意味人类多年以来在霸占艾滋病的道路上，终于迈出了一小步。
“我迈出了一小步,但人类迈出了一大步。”——尼尔·奥尔登·阿姆斯特朗柏林病人的启迪
全球被报道的第一个 HIV 临床治愈者——"柏林病人"接管了 CCR5 缺陷型干细胞移植后，停药数年后，其外周血、淋巴组织及其他所有组织中的 HIV DNA 及 RNA，今朝的手艺手段均检测不到。
"柏林病人"体内也几乎不存在针对 HIV 的免疫反映，柏林病人是今朝独一一位 HIV 临床治愈者。因为"柏林病人"的治愈，激起了研究者们期望经由过程革新干细胞使其 CCR5 功能缺陷达到功能性治愈的乐趣。
一向以来，到底是什么导致了"柏林病人"达到功能性治愈存在激烈的争论。“柏林病人”的治愈，可能是以下原因造当作的：
- 一：因为“柏林病人”的白血病，藏在他细胞里的 HIV 病毒都不再暗藏，病毒库被激活，而进一步的化疗摧毁了大部门被激活的病毒的宿本家儿 CD4+T 细胞，几乎耗竭了病毒库。
- 二：造血干细胞移植前的射线治疗，让被整合到细胞染色体上的 HIV 病毒区段脱落，最终被从染色体上剥离，终止了 HIV 在体内的复制和传布；
- 三：“柏林病人”自体的免疫系统功能尚全，在经由过程抗白血病治疗的过程中，绝大部门被 HIV 传染的细胞被杀灭，CCR5 缺陷的造血干细胞移植后分化扩增，替代了这些被杀灭的细胞，而且激活了其他免疫机制断根了所有的被 HIV 传染的细胞。
后续也有其他研究者和病人测验考试复制了“柏林病人”的治愈方案，但都在治疗竣事后的数年内与病人体内再次检测到了 HIV，均宣告掉败。
可是在掉败的案例中，HIV 病毒学反弹也获得了必然的推迟
基因编纂 CRISPR
在测验考试复制柏林病人的但愿逐渐减小时，科研人员将目光投标的目的了基因编纂手艺。比尔盖茨投资的生物医药公司 Editas Medicine，开辟出了一种名为 CRISPR-Cas9 的基因治疗法，这种方式旨在操纵 DNA 编纂手艺治疗多种疾病，这种疗法很快就被投入了 HIV 治疗的研究。
CRISPR/Cas 系统并不是人类缔造的，这个系统在天然界中普遍存在，其自己为原核生物的免疫系统，使得原核生物用于免疫外来病毒的侵入，同时为细菌供给近似人类免疫应答的获得性免疫系统，即二次免疫。
在原核生物遭遇病毒入侵后，会发生响应的免疫“记忆”。当再次被同种病毒入侵时，CRISPR 系统可以识别出外源基因，并粉碎外源基因，免疫病毒对自体基因库的干扰。（近似于人类蒙受病原入侵后，记忆免疫细胞会识别并记住外来病原体的特征，在再次表露于同样病原后，能快速、高效地发生大量抗体或功能性免疫细胞，将病原体断根。）
因其能精准的识别和粉碎基因这一特征，CRISPR/Cas 系统被革新当作为了一种高效的基因编纂东西。CRISPR/Cas9 第三代基因组定点编纂手艺。CRISPR/Cas9 系统也是研究最深切，今朝在基因编纂方面应用最普遍的手艺之一。
可是，新手艺的应用必定带来新的隐忧，出格是伦理问题和基因库污染。
2018 年 11 月 28 日，中国科学家贺建奎在喷鼻港进行的人类基因组编纂峰会上颁发讲话。他进行了一项枉顾伦理的针对双胞胎基因编纂的尝试。2015 年末，美国 NIH 仍拒绝帮助 CRISPR/CAS 生殖系编纂疗法的研究提案。
2015 年 12 月 3 日，国际基因编纂峰会颁发声明称，基因编纂手艺禁止被用于点窜人类胚胎以成立怀胎。
9 只小白鼠带来的但愿
在基因编纂婴儿的丑闻风浪刚平息不久，我们终于看到在基因编纂手艺的应用上对于 HIV 治疗的积极意义。
天普大学和内布拉斯加大学医学中间于 2017 年颁布发表基因编纂手艺能大幅度削减小鼠体内的病毒库，颠末改良手艺，终于在 2019 年颁布发表，人类初次霸占了 HIV 病毒库。
此次试验中，为了确保试验能准确进行：首先，科研人员革新了小白鼠的免疫系统：在小白鼠出生后，取人类脐带血分手人 CD34+HSC（CD34+ 造血干细胞），对小鼠进行肝内打针，移植人类的免疫细胞。确保小鼠免疫系统尽可能与人体等效后，令小鼠传染 HIV，在小鼠的肝、脾、脑脊液中，确认存在人类来历的已经传染 HIV 的 CD4+T 细胞后睁开了试验。
确认小鼠人源化并传染了 HIV试验中建造了 DTG、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韦(ABC)的前体药物的缓释纳米晶体，打针进入小鼠体内，用作抗病毒治疗。并同时引入 CRISPR/Cas9 系统，以剪断 HIV 逆转录完当作并整合到 CD4+T 细胞中的 DNA。
在进行试验的 23 只小鼠中，有 9 只体内的 HIV 病毒库已经完全被断根。
对小鼠 HIV 病毒库的明白治疗结果此次试验的本家儿要介入者，内布拉斯大学的 Howard Gendelman 在试验声明中暗示，在操纵基因编纂的同时，他们建造的 DTG、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韦(ABC)的前体药物的缓释纳米晶体也具有重大意义，这种药物若用于人体，很可能实现每两个月利用一次药物，而不是像今天这样每日利用。并且在进行这个方案时，抗病毒治疗是必需的，若是不进行抗病毒治疗，CRISPR 对病毒库的粉碎速度远远达不到病毒库的扩张速度。若是能削减给 CRISPR 留下的病毒库数目，CRISPR 当作功治愈的可能性就会大大增添。
早发现早治疗或当作将来治愈的关头
从登月，到登岸火星
Gendelman 在接管 CNN 采访时暗示，他们研究小组花了数年时候才确定他们已经断根了 HIV 病毒，他们查抄了老鼠组织的每一个角落。他说，他们的研究只是第一步，要想找到治愈人的方式还有很长的路要走。
人类比老鼠大得多，若是在人类身长进行该项试验，科研人员们将不得不面临并处置更多的 HIV-DNA 病毒库。并且该方式的平安性和有用性仍待提高，他们将谨严且积极地继续进步履物试验，以期望该方案在灵长类生物身上有用。
内布拉斯大学 Howard Gendelman 传授Gendelman 在接管 CNN 采访的最后说到
“We’re landing on the moon, It doesn’t mean you made it to Mars yet.”
“我们在月球上留下了第一个脚印，不等于我们此刻就能触及火星。”
可是，第一步，至少已经迈出
发布于 nature 的尝试陈述：
Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice
- 发表于 2019-08-06 23:33
- 阅读 ( 129 )
- 分类：其他类型
