大麻、阿片、麻醉药，是如何被“管制”起来的？
前一段时间，通过参加选秀节目而成名的歌手李代沫，因吸食毒品氯胺酮（K粉）、容留他人吸毒被北京警方抓获。但在医学上，令不少年轻人沉迷其中的氯胺酮，却是麻醉医生无可替代的得力助手。无独有偶，曾令北京奥运会“八金王”菲尔普斯卷入丑闻的大麻，也同样可以帮助不少罹患食欲不振的艾滋病患者重新拥有好胃口。很多时候，害人害己的毒品和治病救人的良药，只有一念之差。
阿片：困在囚笼中的猛虎
尽管关于阿片类药物是否应该存在的争论从未停息，但在世界卫生组织于2010年发出“必须提供精神药物和麻醉品供医疗使用”的呼吁之下，时至今日，依然有不少猛虎一般的强效阿片类药物，在多重措施构建的“囚笼”之下，继续为医生和患者服务。
阿片类药物的典型代表，就是在多种场合下屡立奇功的吗啡。晚期癌症患者最常用的止痛药便是吗啡，治疗具有生命危险的支气管癌剧烈咳嗽也会用吗啡，而医生抢救急性心力衰竭时同样少不了吗啡的存在。对有些用于治疗不太严重的疼痛的药物，往往采取将阿片类药物和对乙酰氨基酚按比例混合的配方，例如豪斯大叔所用的Vicodin（对乙酰氨基酚与氢可酮的复方制剂）。
与此同时，为了防止这些强阿片类药物被瘾君子滥用，卫生部门和药企可谓是频出奇招。如王牌止痛药奥施康定（OxyContin，缓释羟考酮），在造成大量滥用者过量致死后，生产商Purdue公司特地重新设计了配方，为瘾君子带来了“惊喜”：药片本体坚如磐石（据说砸都砸不碎），而且如果运气爆棚能将药片弄碎，一旦将破碎的药片与水混合（瘾君子通常会将碎药片溶于水中注射），就会立刻形成无法注射的黏性水凝胶。
类似的防滥用配方还出现在Endo公司的羟吗啡酮（同属强阿片类药物）缓释片剂Opana ER中：药片本身具有亲水基质，溶于水或胃液后，便会转化成聚乙烯氧化物凝胶，由凝胶包裹着药物来缓慢释放。这一措施既能防止滥用，又能让药物具有更优秀的药效，成为了药企秒杀仿制药的利器。采用这一技术的Endo公司就宣称“迄今为止没有任何一种仿制药能和我们的配方等效”。
有些止痛药生产商，为了能让自己的产品得到认可，甚至不惜动用各种“黑科技”。例如美国的国王制药公司（King Pharma，现被辉瑞收购）就为自己的阿片类制剂研发了全新“大礼包”，除了奥施康定用过的两种技术之外，还额外添加了一种措施－－在药片内混入一定比例的烟酸（一种维生素），如果患者服下了超过止痛剂量的药物，烟酸就会引起难以忍受的面部潮红。虽然看起来奇葩，但这一措施被证明真的有效，因此FDA批准了这个配方。
大麻：曲折的研发之路
从很久很久以前，大麻属植物就和烟草一样，被人们做成烟卷吸食，以缓解连日的疲劳。如今，虽然大麻已经被定为毒品并接受严格的监管，但仍有不少年轻人为之痴狂，甚至不惜铤而走险，例如菲尔普斯。而另一群人，则为了把大麻变成造福患者的新药，而默默无闻地努力着。
大麻之所以能够为人们带来源源不断的快感，还是因为其中所含有的化学物质－－Δ－9－四氢大麻酚（THC）。进一步的研究发现，THC不仅可以产生快感，还是一种非常优秀的止吐药物。要知道，癌症治疗中的剧烈化疗相关性恶心呕吐（CINV），往往会让患者叫苦不迭，一些定力不够好的患者甚至会因此放弃治疗。在雅培制药（现在的艾伯维公司）的开发下，THC的人工合成品－－屈大麻酚顺利完成了临床试验，被证明针对CINV疗效很好。但在准备上市的时候，却遇到了意料之外的麻烦－－在美国的《物质管制法案》附录中，THC和屈大麻酚均被列入了附录I，也就是“具有高滥用潜力、无临床价值”的药物。美国缉毒局（DEA）的初衷可能是为了打击毒贩人工合成THC，但很显然，它的先见之明有些过头了。FDA只能向DEA征求管制意见，不过好在屈大麻酚的药效不错，足以说服DEA为其重新制定管制意见。但开弓没有回头箭，DEA没有办法让自己食言，只能想出了一个相当之偷奸取巧的办法，在目录III中增加了一条“被FDA批准的、软胶囊中溶于麻油的合成屈大麻酚”。不过好在经过一番周折，屈大麻酚制剂于1975年成功获批。后来，它还被批准了另外一个用途：治疗艾滋病患者的食欲不振，这再一次令屈大麻酚大卖。
同样是1975年，FDA也批准了另外一种大麻制剂大麻隆（nabilone），用途和屈大麻酚基本相同。后来，法国的赛诺菲公司曾经开发出一种模拟大麻在脑内发挥的作用，以控制体重的药物利莫那班（limonabant）。但这款药物上市短短几年，便因为严重的精神副作用（抑郁和自杀风险）而狼狈地退出市场，未能成为另一个重磅炸弹。
麻醉药的纷争
麻醉药无疑是一个很具有争议的领域，这些药物在麻醉师和医生手中能轻松变身，减轻患者治疗时的不适和痛苦；但若落到犯罪分子手中，便会令无数女性为之所害。更何况，有些麻醉药物本身就具有滥用潜力，管制不当即成毒品。因此，麻醉药的管制成了全世界毒品监管部门的难题，无数国家为此“光荣”中招。
前不久李代沫所吸食的K粉，医学上有个很Geek范的名字：氯胺酮。尽管氯胺酮在灯红酒绿之地不停地惹麻烦，但在麻醉师和医生眼里，它可谓是不可替代的得力助手：能轻松做到“一举两得”，在麻醉同时还能兼顾镇痛；可以缓解哮喘、过敏患者的气道痉挛，大幅改善患者的呼吸功能；诱导麻醉时可以肌肉注射，轻松搞定不合作的年幼儿童。有着这么多的好处和优势，它的一些独特副作用（如幻觉）也显得微不足道了。因此，氯胺酮广泛地活跃在手术台上，帮助很多患者、医生和麻醉师顺利完成手术。
而另外一种麻醉药－－γ－羟丁酸（GHB）就没有那么幸运了。在临床上，它的药效平淡无奇，应用并不广泛；但在夜店之中，它却是和氟硝西泮（Ropyhnol）齐名的“迷奸药”，性犯罪者经常利用她来迷昏女性，实施犯罪。因此在美国，DEA将GHB列入了附录I，进行严格管制。可这一次，DEA又自信过头了。
美国的爵士制药（Jazz Pharma）将GHB的钠盐羟丁酸钠开发成了一种治疗发作性睡病（一种以日间睡眠过多和随时陷入睡眠状态为症状的疾病）的药物。发作性睡病同样是个缺医少药的领域，之前的兴奋剂类药物虽然简单有效，但副作用有时也无法忍受，对有心脏病的患者更是危险，羟丁酸钠的面世无疑令很多患者激动不已。但如前文所述，这个还在附录I里的家伙是没法为患者服务的。时隔三十多年，FDA再次找到了DEA。这一次，DEA倒也指了一条明路：上次列入附录I的只是GHB，这次给羟丁酸钠定级就OK了。最后，被定为附录III管制的羟丁酸钠成功上市，患者、医生和药监部门也是皆大欢喜。
- 发表于 2014-08-20 00:00
- 阅读 ( 684 )
- 分类：其他类型
