根基简介

• 01

  根基信息
  中文名称：黄体酮
  中文别号：安琪坦；孕酮；孕烯二酮；助孕素；助孕酮；安胎针；保孕素
  英文名称：progesterone
  英文别号：Luteol；lutren；Luteum；Lutein；CIDR；Progesternum；Progestin；Utrogestan
  CAS号：57-83-0
  分子式：C21H30O2
  分子量：314.46200
  切确质量：314.22500
  PSA：34.14000
  LogP：4.72350

• 02

  物化性质
  外不雅与性状：结晶粉末
  密度：1.08g/cm3
  熔点：128-132 °C（lit.）
  沸点：447.2ºC at 760mmHg
  闪点：166.7ºC
  折射率：182 °（C=2， Dioxane）
  不变性：不变。与强氧化剂不相容。
  储存前提：储存在阴凉、燥的处所。存放在密闭容器中。

• 03

  平安信息
  符号： GHS08
  旌旗灯号词：警告
  风险声明：H351；H361
  警示性声明：P280
  WGK Germany：3
  危险类别码：R40
  平安申明：S36/37-S45
  RTECS号：TW0175000
  危险品标记：Xn[1]

• 04

  出产方式
  由妊烯醇酮氧化获得。将干燥的甲苯插手干燥的反映锅内，插手环已酮及妊烯醇酮，搅拌消融，蒸甲苯脱水至尽，敏捷插手异丙醇铝，于115℃氧化反映2h，冷却至80℃摆布，在搅拌下插手5%稀硫酸，静置分层，分去水层，甲苯层用水洗至中性后进行水蒸气蒸馏，蒸出甲苯及环已酮。冷却，过滤，滤渣用石油醚搅当作浆状，过滤，以石油醚洗涤，干燥得黄体酮粗品。粗品溶于乙醇，用活性炭脱色，重结晶当作品，收率80%。

• 05

  用途
  孕激素类药物。

• End

药典尺度

• 01

  来历
  本品为孕甾-4-烯-3，20-二酮。

• 02

  含量
  按干燥品计较，含C21H30O2应为98.0%～103.0%。

• 03

  性状
  本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。
  本品在三氯甲烷中极易消融，在乙醇、乙醚或植物油中消融，在水中不溶。
  熔点
  本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为128～131℃。
  比旋度
  取本品，紧密称定，加乙醇消融并定量稀释制当作每1ml中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+186°至+198°。

• 04

  辨别
  （1）取本品约5mg，加甲醇0.2ml消融后，加亚硝基铁氰化钠的细粉约3mg、碳酸钠与醋酸铵各约50mg，摇匀，放置10～30分钟，应显蓝紫色。
  （2）取本品约0.5mg，加异烟肼约1mg与甲醇1ml消融后，加稀盐酸1滴，即显黄色。
  （3）在含量测定项下记实的色谱图中，供试品溶液本家儿峰的保留时候应与对照品溶液本家儿峰的保留时候一致。
  （4）本品的红外光接收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》434图）一致。

• 05

  查抄
  有关物质
  取本品，加甲醇消融并稀释制当作每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；紧密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱前提，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测活络度，使本家儿当作分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再紧密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，别离注入液相色谱仪，记实色谱图至本家儿当作分峰保留时候的2倍，供试品溶液色谱图中若有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液本家儿峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液本家儿峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液本家儿峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。
  干燥掉重
  取本品，在105℃干燥至恒重，减掉重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

• 06

  含量测定
  照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。
  色谱前提与系统合用性试验
  用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－乙腈－水（25；35：40）为流动相；检测波长为241nm。取本品25mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠甲醇溶液10ml使消融，置60℃水浴中保温4小时，放冷，用1mol/L盐酸溶液调节至中性，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，调节省速使黄体酮峰的保留时候约为12分钟，调节检测活络度，使本家儿当作分色谱峰的峰高达到满量程，色谱图中黄体酮峰与相对保留时候约为1.1的降解产品峰的分手度应大于4.0。
  测定法
  取本品，紧密称定，加甲醇消融并定量稀释制当作每1ml中约含0.2mg的溶液，紧密量取10μl注入液相色谱仪，记实色谱图；另取黄体酮对照品，同法测定。按外标法以峰面积计较，即得。

• 07

  类别
  孕激素类药。

• 08

  贮藏
  遮光，密封保留。

• 09

  制剂
  黄体酮打针液

• End

药物申明

• 01

  分类
  内排泄系统药物>性腺疾病用药

• 02

  剂型
  1.针剂：每支10mg（1ml），20mg（1ml）；
  2.油打针剂：10mg（1ml），20mg（1ml），50mg（1ml），100mg（1ml）；
  3.栓剂：200mg，400mg；
  4.复方黄体酮打针剂：含黄体酮剂量及苯甲酸雌二雌二雌二醇剂量等。

• 03

  药理感化
  1.在月经周期的后半周期促使子宫内膜的腺体发展，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入做好筹办，并削减怀胎期子宫的兴奋性，按捺其活动，败坏光滑肌，使胚胎平安发展。
  2.在与雌激素配合感化下，促进乳腺小叶及腺体的发育，使乳房充实发育，为泌乳做筹办。
  3.使子宫颈口闭合，黏液削减变稠，并使精子不易穿透；大剂量时经由过程对下丘脑的负反馈感化，按捺垂体促性腺激素的排泄，发生按捺排卵感化。
  4.排卵后在激素感化的根本上，使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生并分支，由增生期转为排泄期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。
  5.按捺子宫缩短，并降低子宫对催产素的敏感性，使胎儿平安发展。
  6.竞争性地匹敌醛固酮，从而促进Na和Cl的分泌并利尿。
  7.黄体酮对正常配偶女有轻度升高体温感化，因而在月经周期的黄体相根本体温较卵泡相为高。

• 04

  更年期感化
  更年期的到交往往意味着衰老的降临，是女性卵巢功能从兴旺状况逐渐阑珊到完全消逝的一个过渡期间，包罗绝经和绝经前后的一段时候。
  更年期综合征已当作为影响女性健康的严重问题，女性进入更年期后，意味着绝经的起头，此机会体就会发生诸多转变。除外在的一些改变如：月经杂乱、生殖器官萎缩、闭经、绝经外，内涵的转变则以物质代谢发生转变为本家儿。最为凸起的是脂肪代谢杂乱和钙、磷代谢障碍。前者，使得血脂异常而易诱策动脉粥样硬化、冠芥蒂及脑血管病等；后者，使骨质丢掉增快而引起骨质松散症和关节痛苦悲伤等。
  绝经会使女性的身体和精力都发生转变，例如：掉去耐烦、严重、易感动等，身体呈现各类不良症状，往往导致歇斯底里、社会关系掉衡、家庭关系恶化。
  为提高更年期女性的生命质量，弥补孕酮激素可以最较着、最当即可见的缓解激素缺乏所引起的相关症状，并延缓衰老，与雌性激素结合利用治疗结果更佳。持久的益处是防止骨骼矿物质的过度丢掉所导致的骨质松散症，也有助于庇护脑功能，至少可以延缓天然性发生的老年性痴呆的发病时候。

• 05

  怀孕期感化
  按捺宫缩
  有人认为孕酮可改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，使膜处于超极化状况，因而降低子宫肌的兴奋性，同进也降低了子宫肌对各类刺激（出格是缩宫素）的敏感性。是以，怀胎子宫不会发生猛烈而有进展性的缩短，胚胎不受影响，怀胎得以维持。据此，临床常用孕酮保胎。
  维持蜕膜反映
  蜕膜细胞由内膜间质细胞转化而来，含有糖元颗粒，供给胚泡营养。给孕鼠打针“兔抗鼠蜕膜血清”可致流产，申明蜕膜对维持怀胎的主要性。切除假孕蜕膜反映动物的双侧卵巢，可致蜕膜坏死液化；如赐与外源性孕酮，则可防止蜕膜退变。可见孕酮是维持蜕膜反映所必需的。
  按捺免疫反映
  孕卵是一种半异体移植体（Semiallograft），但为什么在着床时又不受母体的免疫排斥呢？有人发现，将某些肿瘤细胞移植到动物子宫腔内，只有在打针孕酮激素的动物，肿瘤细胞才不被排斥，并标的目的子宫壁植入，申明孕酮激素可按捺免疫反映。同理可以诠释，正常怀胎时，孕酮激素增多，可以防止胚胎被母体排斥而维持怀胎。如孕酮激素不足，胚胎如同异物，被母体排斥而流产。
  总之，孕酮激素对维持怀胎是必需的，因而称孕激素。无论其维持怀胎机制为何，总必需与其靶组织即子宫内膜细胞的受体相连系，才能发生效应。而孕酮受体的合当作，则本家儿如果由雌性激素促进的。因而孕酮的感化，总有赖于雌性激素的协作；并且雌性激素还可刺激卵巢黄体合当作并排泄孕激素。

• 06

  药代动力
  黄体酮口服后敏捷从胃肠道接收，并在肝内敏捷代谢而掉活，所以不克不及口服。一般采用打针给药，肌内打针黄体酮后敏捷接收，血中半衰期仅数min，并在肝内代谢，本家儿要与葡萄糖醛酸连系，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物由尿中排出，部门真相由乳汁排出。舌下含用或阴道、直肠给药也有用，此中经阴道黏膜接收敏捷，经2～6h血药浓度达峰值。

• 07

  顺应症
  1.黄体酮试验。
  2.保胎。
  3.无排卵型或黄体功能不足引起的功能掉调性质宫出血。
  4.闭经。
  5.痛经。
  6.月颠末多。
  7.用于月经掉调（如闭经和功能性质宫出血）、黄体功能不足、前兆流产和习惯性流产、经前期综合征的治疗。
  8.作为宫内节育器内的缓释激素药物。

• 08

  禁忌症
  1.心血管疾病和高血压。
  2.肝、肾功能损害。
  3.糖尿病。
  4.哮喘病。
  5.癫痫。
  6.偏头痛。
  7.未明白诊断的阴道出血。
  8.有血栓病史（晚期癌瘤治疗除外）。
  9.胆囊疾病。

• 09

  注重事项
  1.（1）怀胎4个月内慎用，不宜用作早孕试验。（2）有抑郁史者慎用。（3）水肿患者慎用。
  2.持久用药需注重查抄肝功能，出格注重乳房查抄。
  3.今朝常用自然黄体酮治疗前兆流产和习惯性流产，人工合当作的孕酮对胎儿有致畸感化，必需慎用。
  4.经前期综合征是否存在孕酮缺乏尚无定论，故利用黄体酮治疗另有争议，但今朝临床仍有利用。
  5.一旦呈现黄疸须停药。

• 10

  不良反映
  1.（1）胃肠道反映，胃纳差；（2）痤疮；（3）液体潴留和水肿；（4）体重增添；（5）过敏性皮炎；（6）精力压制；（7）乳房痛苦悲伤；（8）女性性欲改变；（9）月经杂乱、不法则出血或闭经；（10）持久应用可引起子宫内膜萎缩、月经量削减，并轻易发生阴道真菌传染。
  2.少见的不良反映有：头痛；胸、臀、腿出格是腓肠肌处痛苦悲伤；手臂和足无力、麻木或痛苦悲伤；俄然的或原因不明的呼吸短促，俄然说话发音不清，俄然目力改变、复视、分歧水平掉明等。
  3.持久应用可引起肝功能异常、缺血性心脏病发生率上升；子宫内膜萎缩，月经量削减，易发生阴道真菌传染。
  4.早期怀胎时应用可能发生某些雄激素活性高的孕激素可引起女性儿女男性化；儿女发生生殖道畸形，多见为尿道下裂。

• 11

  用法用量
  1.（1）前兆流产：一般天天20mg，待痛苦悲伤及出血遏制后，减为天天10mg。（2）有习惯性流产史者：自怀胎起头，每次5～10mg，每周2～3次，一向用到怀胎第4个月。（3）功能掉调性质宫出血：于月经后半周期用药，天天10mg，连用5～10天，如在用药时代月经来潮，应当即停药。（4）闭经：闭经患者应先做黄体酮试验：天天给药10mg，共5天，不雅察停药后有无月经来潮。如有效，则可在估计月经来潮前8～10天，天天10mg给药，共6～8天。（5）经前期严重综合征：用黄体酮打针剂于估计月经前12天起头打针10～20mg，持续10天。用黄体酮油打针剂，初产配偶天天50mg，经产配偶天天100mg，从月经前12天起头直至月经来潮。
  2.阴道给药：同口服给药项。
  3.直肠给药：治疗经前期综合征：用黄体酮栓剂经直肠给药，剂量为200～800mg，从月经前12天起头直至月经来潮。
  4.黄体酮试验：肌内打针20mg，天天1次，持续3～5天，可用于（1）领会闭经原因：停药后3～7天呈现撤药性流血者为阳性，表白子宫内膜已受必然程度雌激素的影响，对孕酮起反映而剥脱；停药7天后无撤药性流血者为阴性，表白体内雌激素程度低，故对孕酮无反映；（2）用于早孕辅助查抄：对疑为早孕之配偶女，停药3～7天呈现撤药性流血者可以解除怀胎；停药7天后无撤药性流血者，则早孕的可能性很大。
  5.保胎：对黄体功能不全或尿孕二醇程度低的前兆流产患者，可肌内打针10mg，天天1次，维持治疗至怀胎3个月胎盘形当作后。停药时应逐渐减量。因为黄体功能不全引起的习惯性流产，可提前应用黄体酮预防。
  6.无排卵型或体功能不足引起的功能掉调性质宫出血：10mg肌内打针，天天1次，于周期的第20天起头，持续应用5～7天。
  7.闭经：肌内打针10mg，天天1次，持续5天。于撤药性出血的第5天起口服己烯雌酚1mg，天天1次，连服20天，于服药第16天起，天天再打针黄体酮10mg，两药同时用完。可持续利用2～3周期。
  8.痛经：在月经来潮前6～8天天天肌内打针10mg，共4～6天，可持续利用2～3个月。
  9.月颠末多：肌内打针10～20mg，天天1次，5～7天为1个疗程，可反复3～4个疗程，每疗程距离中15～20天。

• 12

  彼此感化
  苯巴比苯巴比妥可诱导肝脏微粒体酶加快孕酮类化合物灭活，从而降低其感化。

• 13

  专家点评
  黄体酮是由卵巢黄体和胎盘排泄的一种自然孕激素。与雌激素一路介入下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，邃密地介入排卵性月经周期。促进子宫内膜改变为排泄型、安胎、按捺排卵、促使乳房发育。口服后在肝内很快掉活，是以无效，多采用肌内打针给药。黄体酮可促进输尿管结石的排出，其机制可能与黄体酮利尿和促进输尿管蠕动感化有关。

• 14

  制剂
  今朝，国内黄体酮有打针剂、片剂、胶囊剂、栓剂、凝胶剂等剂型，黄体酮经由过程各类路子给药均接收敏捷，但血浆半衰期仅15min，大部门一次经由过程肝脏和胃肠道即被粉碎，故一般需要打针或舌下给药。口服时颠末肝脏被敏捷代谢光而掉效，是以口服无效。
  今朝黄体酮的本家儿要给药路子是肌肉打针，因黄体酮打针剂是油溶液，打针时很是痛苦悲伤，偶然还会造当作无菌性脓肿和过敏反映，病人难以接管，临床利用不平安。
  除了打针剂以外，国内已经研制当作功一种微分化的黄体酮，其粒径只有10µm，于1980年在法国上市，1998年美国食物与药品办理局（FDA）承认，但其生物操纵度仅为打针剂的6%~8%。
  到今朝为止，在国内认为不成能的黄体酮软膏已经在国外上市，并普遍应用于绝经前后女性和更年期综合征的治疗。其有2%、4%、8%等分歧浓度的黄体酮软膏，2%软膏可以直接涂抹在胸部、腋下、大腿内侧或直接用在脸上，利用很是便利，不需要特别设备。
  孕酮激素可以或许帮忙更年期女性连结血糖程度、锌铜程度和细胞含氧程度，还可以或许减轻绝经期综合征症状，即潮热、焦躁焦炙、心里不安、记忆力减退、胸闷，以及皮肤张力下降、干燥、变薄等。今朝，自然黄体酮已被普遍应用于临床，用于治疗前兆流产、习惯性流产、内排泄掉调、月经不调、子宫功能性出血等，与雌性激素合用还可用于避孕，而且代替了人工合当作的孕酮激素，出格合用于绝经前后的女性。

  
• End