药物“禁忌”你了解多少？
不少人在拿到医生处方的药物之后，第一反应是查看药物说明书的“禁忌”或是“注意事项”部分，一方面是为了了解自己是否能服用这种药物，另一方面则是想避免因疏忽而引起严重的不良反应。不过有一些注意事项，带给人的第一印象可能就是“莫名其妙”甚至“奇葩”，但却往往有着出人意料的合理性。
吃药的时候，别喝西柚汁
把“用药期间不能喝西柚汁”写进说明书注意事项甚至是禁忌的药物不在少数，看到这一条，很多人可能会觉得“吃药和喝西柚汁有什么关系”。这种想法恰恰十分危险：很多药物会和西柚汁发生相互作用，有时甚至会引起致命性的后果。
绝大多数药物在进入人体发挥作用后，都需要靠肝脏或肾脏来转化为方便人体清除的物质，然后再排出体外，这一作用被称作药物的代谢。那些通过肝脏来代谢的药物，很多都是在肝脏中借助一类特殊的酶——细胞色素P450同工酶（CYP酶）催化而得以代谢的。CYP酶家族拥有相当多的成员，例如常见的CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9三种酶就占据了药物代谢的“大半江山”，通过它们代谢的药物可以达到数万种。
然而，CYP酶的代谢作用很容易受到其他物质（一般也是药物）的干扰，有时干扰会表现为代谢药物的速度更快，从而使药物还未起效便被排出体外，难以发挥正常疗效（“诱导”作用）；有时则会表现为代谢药物的速度更慢，药物在体内由于未能及时排出而大量累积，造成药物过量（“抑制”作用）。西柚汁中含有的物质，便恰好能对最常见的CYP酶——CYP3A4起到抑制作用，如果此时患者依然服用正常剂量的药物，便很可能会导致药物过量，产生严重的副作用。因此，所有通过CYP3A4酶来代谢的药物，都不能与西柚汁同时服用。如果想了解药物是否会与西柚汁发生相互作用，可以查看说明书的“药物相互作用”部分。
不过颇有意思的是，西柚汁干扰代谢的作用有时也可以被医生加以利用，成为药物的“好帮手”。例如国内不少器官移植中心的医生，都会让患者每天饮用固定量的西柚汁来提高抗排斥药物的疗效（“增效”作用），从而在达到相同抗排斥效果的同时只需服用更少的剂量，帮助患者节省抗排斥药物的费用。
抗癌药与烟草的“恩怨情仇”
“吸烟有害健康”这句话可谓是众所周知，诸如心脏病、癌症、肺病等吸烟的危害在卫生部门和科普工作者的努力传播下也得到了更多的关注。然而这一次所要提到的吸烟危害，可以称得上是“极具震慑力”：对于服用抗癌药厄洛替尼的患者而言，如果服药的同时吸烟，他就要做好药费翻番的准备了。
厄洛替尼是一种靶向抗癌药，通过阻断癌细胞生长所必须的刺激信号，能在杀伤肿瘤的同时对正常细胞毫发无损。这款药物不仅仅是治疗晚期肺癌的重要药物，还对“癌症之王”胰腺癌有着很好的药效，但它的价格也较为昂贵——在国内1个月的厄洛替尼治疗要接近1.9万元，而在英国1个月的厄洛替尼也要耗费1600多英镑（约合人民币1.5万元）。而厄洛替尼的说明书上则写了这样一条说明——如果患者在服药期间吸烟，则需要服用正常剂量的2倍才能保证药效，除非患者选择戒烟。
这一注意事项还是和刚才所提到的药物代谢有着很大关系。厄洛替尼在体内的代谢，离不开两种罕见的CYP酶——CYP1A1和CYP1A2，而烟草中的化学物质不仅会对身体造成损害，还会对这两种酶起到诱导作用，从而减弱厄洛替尼的疗效（一般会导致它在体内的含量下降50%-60%）。为了保持应有的疗效，只能通过提高剂量来实现了。相比于提高药物剂量，估计不少烟民在此时会毅然选择戒掉吸了几十年的烟吧。
有一种药，肾功能好的人不能吃？
由于很多经过肾脏代谢的药物，在患者肾功能下降的时候代谢会变得更为缓慢，药物容易在体内累积而造成过量，因此这些药物的说明书中都会注明“肾功能不全患者应减量”或是“肾功能不全患者禁用”。然而，有一款药物的说明书却很“标新立异”，上面写的是“肾功能较好的人群禁用”。你没有听错，这款药物的确存在，就是前几天刚刚在美国上市的抗凝血药依度沙班。
依度沙班是一种新型的抗凝血药物，既能够预防心房颤动（一种心律失常，患者由于心房内血液流动的异常而容易患上中风）患者体内血栓的形成，也能用于治疗深静脉血栓和肺栓塞两种血栓类疾病。它与传统药物的最大不同在于，服用它的患者无需每隔几天就到医院化验以预防出血，也不需要每天到医院注射药物，可谓是同时方便了医患双方。然而这款药物的说明书中，以“黑框警告”（最严重的药物警告形式，特点是在说明书的开头会出现一个带有警告内容的黑色方框）的形式标注了一条雷人的注意事项：当用来预防血栓时，不能给肾功能较好的人群服用。
原来，这个警告源于药物临床试验中发现的一个现象：用依度沙班预防血栓的时候，肾功能有轻度到中度减退的患者，疗效比老药要好上不少；但对于那些肾功能处于正常水平甚至很不错的患者，新药的疗效则比老药要差。对于这一现象，药物研发人员暂时还没办法解释，不过一种可能的推测是，肾功能较好的人对药物的代谢速率和肾功能减退的人有很大差异，这在一定程度上造成了疗效的差异。
- 发表于 2015-01-18 00:00
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