世界上最贵的药是什么？
最近一段时间，我们似乎总是能看到一些关于“天价药”的新闻：有些是因为生产困难、成本太高而“一药难求”的少见药物，有些是治疗重大疾病，但价格不菲的“救命药”，还有一部分则是用于治疗罕见病的“孤儿药”。尽管这些新闻中的大多数已经得到了妥善的解决，但还是令不少人思考药物价格相关的问题。而在国外，“天价药”绝非罕见，那些贵到令人咋舌的药物，甚至有可能成为市场的宠儿。
1000美元一片的丙肝新药
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的感染，早已成为了世界性的难题。主要在东亚和东南亚国家流行的HBV，尽管目前为止尚不能彻底治愈其感染，但高度发展的抗病毒疗法，还是能够使不少乙肝患者症状得到控制，回归正常生活。而在欧美更为常见的HCV，尽管它由于病毒复制机制和HBV不同，能够在恰当的疗法下得以根除，但人们对它的研究却一直停滞不前。
直到几年前，治疗丙型肝炎的唯一疗法是进行长达6个月甚至更久的、由干扰素和利巴韦林组成的抗病毒方案。尽管这一方案的确能根治丙肝，但它巨大的副作用、较低的成功率还是令不少患者望而却步。而在2011年，新药特拉匹韦（Telaprevir）的横空出世，开始让局面有所改变--作为HCV复制关键“工具”NS3/4A蛋白酶的抑制剂，特拉匹韦添加到传统方案中，可以大幅提高丙肝根治成功率，且副作用可以接受。
当然，人类并未满足于此，毕竟这款新药依然需要老方案的协助，而老方案本身的副作用太大了。在2013年年末，吉利德科学公司的另一款新药索氟布韦（Sofosbuvir），终于填补了这一空白。索氟布韦能够抑制HCV的NS5B RNA聚合酶，根据高中生物知识我们不难猜出来，这一作用对作为RNA病毒的HCV，简直是毁灭性的打击。临床试验也证实了这一点，索氟布韦无论是与老方案，还是只和利巴韦林（老方案中，利巴韦林的副作用相对干扰素较小）联合使用，都有着90%以上的“梦幻般”的治愈率。这也难怪它在美国上市的时候，全世界的肝病医生都对此拍手称快。
可接下来的发展，却超出了所有人的预料：吉利德公司为一个标准疗程（12周）的索氟布韦，定下了8.4万美元的天价，而索氟布韦在联合方案中，只需服用84片（每日一片，连服12周）。这样一来，每片药物的售价便达到了1000美元（约合人民币6200元），成为了有史以来单剂量价格最贵的口服新药。这样的药价最先招来了美国医保公司的反对，毕竟它们要为投保者支付药物费用，而索氟布韦这种药很明显会大幅拖累医保公司，甚至使它们陷入亏损。
但争议归争议，索氟布韦的销量还是好的不得了，上市第一年（2014年）的业绩高达103亿美元，差一点就超过了降脂药立普妥的127亿美元记录。而它的升级版--能治疗传统上只能靠干扰素治疗的基因型1丙肝患者的复方药物，价格涨到了每疗程9.45万美元，上市仅2个月的销量也有21亿美元。
应对这种史无前例的挑战，欧洲各国纷纷与吉利德公司达成协议，取得20%~30%不等的折扣，以缓解公共开支压力。而吉利德也承诺，将允许大部分发展中国家（不包括中国）销售索氟布韦的廉价仿制药。至于中国市场，吉利德目前没有让步的打算，但两款与索氟布韦疗效相似的丙肝新药，已经完成了在国内的III期临床试验，有望于2016年左右上市，价格也会便宜不少。
基因治疗的关键一步
基因治疗这个概念，我们在很多很多年前就已经接触过了。它旨在通过向人体引入正常的基因，来使受影响细胞发挥正常功能，进而治疗疾病。基因治疗最早的成功案例是治疗有“泡泡男孩病”之称的腺苷脱氨酶（ADA）缺乏严重复合性免疫缺陷，该病的患者由于不能合成ADA，导致免疫系统严重缺陷，不能抵抗几乎所有感染，严重患者甚至只能生活在无菌间中。
然而，ADA缺乏目前的治疗手段依然是造血干细胞移植（HSCT）和酶替代疗法（通过给患者补充外来的ADA来治疗疾病），因为针对该病的基因治疗在导致一名患者因炎症反应死亡后，已经停滞了许多年。不过，基因治疗又在最近看到了曙光，欧洲药品管理局（EMA）批准了生物公司uniQure的基因治疗药物，这款药物用于治疗极罕见的脂蛋白脂酶缺乏症。这种疾病的患者体内由于不能合成脂蛋白脂酶（一种分解脂肪的酶），导致患者体内会出现非常高水平的脂质，引起反复的胰腺炎发作甚至死亡。
由于整个欧洲范围内该病的患者不会超过200人，这款被称为Glybera的药物被定位为“孤儿药”。当然，正是因为患者人数太少和研发成本太高，这款药物的售价令人难以想象：每瓶Glybera的售价为5.3万欧元（约合人民币37.6万元），而大多数患者要想治愈该病，需要前后使用21瓶药物，总价格达到了史无前例的111万欧元（约合人民币788.7万元）。
尽管它极其离谱的售价和小众的适应人群饱受质疑，但EMA一直为Glybera撑腰。毕竟，虽然拥有着这样那样的局限，它的确为基因治疗药物开了一个好头。而在它的鼓舞下，沉寂了十多年的ADA缺乏治疗药物重新开始研发，目前已经向EMA提交了上市申请。
飘摇中起步的希望
同样是高中生物课本上的案例，相较于基因治疗的鼓舞性成绩，恐怕人们对囊性纤维化（CF）的关注就不会有那么多了。CF在亚洲人中十分罕见，但是却是欧美最常见的严重遗传病之一，患者由于囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因的突变，使得体内的离子运输出现异常，多个器官（如肺、胰腺）被异常的粘液所干扰。患者的呼吸系统往往极其脆弱，在幼年时期便会出现反复、严重、难以治疗的呼吸道感染，消化功能也会因为胰腺的异常而变得很差。在以往，CF往往会带来灾难性后果，因为医生们除了对症治疗以外，实在是拿不出什么对付它的办法了。
改变这一局面的是Vertex公司，也就是前面提到的特拉匹韦的生产商，尽管特拉匹韦在索氟布韦的冲击下，已经于2014年彻底撤出市场。2012年，Vertex公司上市了一款药物，通过增强CFTR的功能，来从根本上治疗CF。尽管这款药物只能覆盖很小一部分的CF患者，但它的疗效实在是太出众了，也在一定程度上赢得了医生和患者的青睐。当然，这款药物的年治疗费用达到了29.4万美元，是迄今为止最贵的药物之一。可喜的是，Vertex公司已经承诺，会为上市地区的低收入患者免费提供药物，这对一家刚刚在业务上起步的小公司，实属不易。
- 发表于 2015-05-25 00:00
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