卵子冷冻：65岁还能生孩子？
4月份有外媒报道，德国柏林65岁的退休教师Annegret Raunigk女士成功怀上四胞胎。孕期已达21周的她拒绝了医生提出的“选择性堕胎”的建议，选择保留全部四个胎儿。一旦顺利生产，她将成为世界上有史以来孕育四胞胎的年龄最大的女性。
Raunigk女士此前已经有13个孩子，分别来自5个丈夫，其中年龄最大的孩子已经44岁，最少的女儿莱拉出生于10年前的2005年。另外，Raunigk女士已经有了7个孙子。
那位或者倍感诧异：“什么？65岁的女性还能生孩子？”
女性的生殖能力包括两个部分：通过卵巢产生生殖细胞配子，即我们通常说的卵子，来实现遗传物质自我复制和传代；另一方面是在子宫内对于下一代个体的孕育。
自然状态下，两者是紧密联系密不可分的。但是，这两种能力在时间上并不同步。对于前者而言，一个女婴出生后的卵巢内通常约有200万原始生殖细胞，其中仅有40万可以发育成成熟的卵子。事实上，女性可以产生成熟卵子的生殖年龄通常在30年左右，每个月只有一侧卵巢中的一个卵泡发育产生一个成熟的卵子。这样，一生中仅能产生约400个卵子。其中，可以产生容易受孕的高质量卵子的时间仅为以27岁为高峰的20年左右。研究也证实，女性35岁后成功怀孕的几率快速下降，到40岁时将至不到10％，45随后几乎将至零。
另一方面，只要模拟人体生理节律给予激素支持，子宫孕育能力却持续保持。只要提供合格的受精卵，高龄女性照样可以孕育生孩子。也就是说，现代医学辅助生育技术使得女性的两种生殖能力实现了时间上的分离。
去年在挪威成功孕育出世界首例移植子宫宝宝的子宫就来自一位65岁的捐献者。而故事中的Raunigk女士更是在65岁高龄一次性怀上4个宝宝。
女性65岁还能生自己的孩子吗？
上述故事中唯一“美中不足”的是，Raunigk女士所怀的4个宝宝全部来自于捐赠卵子和精子。也就是说，从遗传学上说，这4个宝宝都是别人的。
那么，Raunigk女士是否有可能在65岁高龄孕育自己的孩子呢？自然状态下，65岁女性肯定早已绝经，不可能再产生卵子进行生育。
但是，新的卵子冷冻保存技术却可以帮助Raunigk女士实现 65岁生自己的孩子的愿望，前提是这种技术早几十年成熟，Raunigk女士在生殖力高峰时期冷冻保存了足够多的自己的卵子。
日前，41岁的演艺明星徐静蕾在接受媒体采访时承认，在2年前她赴美保存了自己9颗卵子，并高调称卵子冷冻保存技术是“世界上惟一的后悔药”。
卵子冷冻保存技术真的可以按下女性生殖衰老的时钟，永葆生殖青春吗？
医学冷冻保存技术的发展
冷冻保存卵子是医学上冷冻保存技术的一种，后者指将细胞和组织保存在零度以下低温环境，以暂时中止其生物活动性以待以后使用的技术。
虽然人类很早以前就开始尝试应用这种技术，但由于冷冻过程中细胞内外液体冰晶的形成导致细胞的损害而遇阻。直到上世纪40年代，有研究人员发现丙三醇类物质作为防冻剂可以阻止冷冻和复温过程中冰晶的形成和造成的损害。
1953年，第一例冷冻精子婴儿的诞生标志着冷冻保存技术在医学上应用的成功。20世纪70年代开始，科学家开发出更多的可以更有效防止细胞内冰晶形成的保存液。另外，研究发现以足够缓慢的速率冷冻，保证细胞有足够的时间脱水来避免冰晶形成，从而开发出缓慢冷冻保存技术。1984年第一例缓慢冷冻胚胎婴儿的诞生标志着这种冷冻技术的成功。
1986年，第一例缓慢冷冻卵母细胞婴儿的诞生，则标志这卵子冷冻技术的成功，更是医学冷冻保存技术的重大突破。原因在于，卵子的冷冻保存从技术上讲难度远远高于精子和胚胎冷冻保存。
在过去的10年，一种替代缓慢冷冻的，新的冷冻保存技术迅速发展起来。通过使用高浓度的配方冷冻保护剂和急速冷冻使得细胞瞬间固化成玻璃样状态，可以避免冰晶形成，从而避免对细胞的损害，因而被称为玻璃化冷冻技术。这种技术已经被应用于胚胎、卵母细胞和卵巢组织的冷冻保存。
卵子冷冻保存技术的发展
卵子冷冻保存在医学上被称为成熟卵母细胞冷冻保存技术（Mature Oocyte Cryopreservation: ），虽然精子和胚胎的冷冻保存早已成为临床标准方法，而卵子的冷冻保存却发展缓慢，主要原因是受限于卵母细胞分裂中期的脆性（体积大、含水量高、染色体分裂等），早期冷冻技术获得的卵母细胞存活率、受精率和受孕率均很低，因此在世界多数地区只能局限于“实验性”研究领域。
近年来，玻璃化冷冻技术使得这一切发生根本性改变。2011年的一项荟萃分析，2005年到2009年间5项临床对照试验包含4282例玻璃化冷冻卵母细胞、3524例新鲜卵母细胞、和361例慢速冷冻卵母细胞的研究，结果玻璃化冷冻卵母细胞复温存活率90~97%，受精率71~79%，植入率17~41%，每个胚胎植入临床怀孕率36~61%，单个复温卵子临床怀孕率4.5~12%。与新鲜卵子比较不存在显著性差异。
最大的单项对照试验包含600病例，卵子复温总体存活率92.5%，玻璃化冷冻卵母细胞与新鲜卵子相比，受精率74.2%VS73.3%，植入率39.9%VS40.9%，以每次植入1.7个胚胎获得临床终极后果怀孕率为55.4%VS55.6%。
玻璃化冷冻卵子与缓慢冷冻卵子比较，卵子复温存活率81%VS 67% ，受精率77%VS 67%，植入率5.2%VS1.7%，均存在显著性差异。
同时，由于意大利法律很早就准许卵子冷冻保存技术用于不孕症治疗，因此意大利积累了大量临床观察行研究数据。大型队列研究发现，缓慢冷冻卵子与玻璃化冷冻卵子比较，受精率72.5%VS78.8%，植入率10.1%VS15.4%，每次植入2个胚胎计临床怀孕率17%VS27.9%，生产率11.6%VS21.6%。
总体上，运用标准的胞浆内单精子注射（ICSI）技术进行体外受精（试管婴儿，IVF）的标准程序，使用玻璃化冷冻保存卵子与新鲜卵子比较获得临床后果没有显著性差异；同时又优于早先的缓慢冷冻技术。
正是基于这些研究证据，美国生殖医学协会（ASRM)在20131月正式宣布去除了这项技术的“实验性”标签，标志着该技术被视为临床实践的标准方法。2014年，美国妇产科医师联合会发表专门委员会政策性声明，认同和接受ASRM的准则，意味着这种技术被广泛接受。
卵子冷冻保存技术的程序
与IVF获取成熟卵母细胞一样，需要事先使用激素药物抑制生理周期，然后注射促卵泡发育和成熟药物，同时测定血液激素水平并以超声技术监测卵泡的成熟进度。在正确时机，在麻醉性通过仅费时约10~20分钟的小的穿刺手术从成熟卵泡中获得卵泡液，在显微镜下捡取卵子，并进行冷冻处理，然后保存在-196℃液氮中，待到需要时再进行复温处理。
存储时间：目前一般推荐可以保存10年。
医学适应症：
1. 癌症或其他需要接受生殖毒性治疗疾病的患者；
2. 某些遗传性疾病，比如有的遗传性疾病具有高卵巢癌发病率，或者容易导致卵巢早衰等；
3. 获得精子失败，应用于不孕不育治疗时，如果一旦获取了卵子，但是却没有或者暂时不能从配偶获取精子，则可以暂时将卵子进行冰冻保存处理；
4. 生育规划中的时间选择。由于各种原因，有的女性在生殖高峰年龄不能或者不愿意生育，为了避免高龄生育力的丧失，或者高龄卵子品质的下降，可以考虑在生殖高峰年龄预先保存高品质卵子。
卵子冷冻保存，真的是“世界上惟一的后悔药吗？
理论上讲，保存了生殖高峰年龄高品质的卵子，而且研究证据证明新的冷冻技术保存的卵子应用于IVF获得与新鲜卵子等效的临床后果，看似的确是按下女性生殖衰老的时钟，保留了生殖青春。
而且。有证据证明这项技术不存在特别的风险。最大的单项有关活产婴儿研究仅包含900例研究资料可查，而且源自是缓慢冷冻卵子技术。新的玻璃化冷冻卵子活产婴儿资料仅有165次200例研究。虽然这些研究均未发现与常规生殖婴儿间存在显著性差异。
但是研究毕竟非常有限，有待于更广泛深入研究。
另外，这种技术仅仅是IVF技术中的提供卵子保存的一种技术，冷冻保存导致卵子细胞膜“格外”的硬化，受精过程必须使用胞浆内单精子注射（ICSI）技术。而我们知道，试管婴儿技术总体上受孕活产陈功率并不高，而且ICSI/IVF程序是一个昂贵的流程。
因此，美国生殖医学协会、妇产科医师联合会等专业机构一致认为，该项技术目前不应该被推荐为健康女性保留生殖能力的手段，健康女性仍应该选择在高峰生殖窗口期进行生育。
- 发表于 2015-07-12 00:00
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