关于减肥的方法,相信不少人都会有着自己的心得。从最基础的调整饮食,到稍微费力但效果不错的体育锻炼,再到适用于某些特定人群的药物减肥,都有着不错的效果。而在去年的12月23日,美国食品药品监督管理局(FDA)则批准了一种全新的肥胖治疗药物。它之所以吸引了很多医学人士的目光,不仅仅因为它有着很好的减肥效果,而是因为——它是第一款,也是目前为止唯一一款用于减肥的针剂。
从希拉毒蜥到减肥良药
这款全新的减肥药物叫利拉鲁肽,在2010年就作为一种降糖药在美国上市,并在2011年进入了中国市场。不过很多人对此可能感到疑惑,一款降糖药,是如何做到帮助肥胖患者减肥的呢?要解释这个问题,还要从20世纪90年代的一个偶然发现说起。
当时曾有一小队内分泌学家,正在实验室内致力于降糖新药的研究。当他们偶然研究到希拉毒蜥(Heloderma suspectum,一种分布于美国西部的有毒蜥蜴)的毒液之时,惊喜降临了:这种蜥蜴的毒液之中含有一种特殊的蛋白质,在动物实验中显示出了良好的降糖效果。经过多年的临床研究,这种蛋白质被开发成了降糖新药艾塞那肽,并成功于2005年上市。之前说到的利拉鲁肽,则是与艾塞那肽机理相似的降糖药物。
而在上市之后的研究中,研究人员又发现了一个特殊的现象。一般而言,由于胰岛素具有使身体加速利用葡萄糖的作用,诸如胰岛素或是磺酰脲类药物等能提升血液内胰岛素水平的降糖药,会使患者的体重增加;而即使是不通过这一机理起作用的二甲双胍等药物,也仅仅能维持患者的体重不变。然而在使用艾塞那肽或利拉鲁肽的患者中,却观察到了体重明显降低的趋势,而体重降低由于能改善身体对胰岛素的抵抗程度,对II型糖尿病患者是十分有利的。基于这一发现和进一步的研究结果,利拉鲁肽成功地成为了首款减肥针剂。
追根溯源的减肥手段
利拉鲁肽和艾塞那肽其实都是在模仿人体内一种生理性的激素——胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用来达到自身效果的。在每次进食之后,受到食物刺激的小肠都会分泌GLP-1,它相当于小肠消化和胰岛工作的“中间人”,可以根据体内的血糖水平,来指导胰岛素的分泌。
而GLP-1的工作不止于此,它还可以随血流到达大脑,在脑内负责掌控食欲的部位(如下丘脑)发挥作用,从而帮助人体调节食欲和热量摄入。这一作用在肥胖患者中,便体现为控制他们过度旺盛的食欲,促使患者在食物面前保持清醒头脑。既然可以帮助肥胖患者“管住嘴”,那么只要让他们适度“迈开腿”进行体育锻炼,减肥也不是什么难事了。
为了证明利拉鲁肽的疗效,研究人员在肥胖人群中开展了关于利拉鲁肽的大型临床试验(SCALE研究),参与这项研究的都是通过饮食控制和运动已经减重≥5%的肥胖患者。研究结果十分满意:利拉鲁肽组的患者在此基础上平均又减掉了6.1%(5.7kg)的体重,而安慰剂对照组的体重几乎没变(增加了0.16kg)。除此之外,利拉鲁肽组有51%的患者体重在基础上进一步降低5%(安慰剂组仅有22%),26%的患者体重降幅甚至超过10%(安慰剂组只有6.3%)。
至于研究的另一个重点——维持之前减重的效果,利拉鲁肽组有81%的患者达到了这一目标(安慰剂组为46%),且体重反弹回减肥前水平的几率只有1.9%(安慰剂组为18%)。而由于利拉鲁肽同时具有降糖效果,加之很多肥胖患者都合并有II型糖尿病,利拉鲁肽此时的优势可谓十分明显。
打针减肥,也要因人而异
虽然利拉鲁肽用于减肥这一适应症还尚未在我国获批,但基于国内已有利拉鲁肽制剂上市,想借此减肥的患者不妨前往医院内分泌科咨询有关医生。不过,利拉鲁肽也有着自身的特点,并不是所有患者都适用于利拉鲁肽减肥。
甲状腺肿瘤风险:在大鼠和小鼠中进行的试验显示,利拉鲁肽能引起甲状腺C细胞(甲状腺内一种分泌特定激素的细胞)发生癌变,从而导致甲状腺髓样癌。尽管在人类研究中暂时没有观察到这一风险,但为安全起见,利拉鲁肽不能用于曾有此类癌症家族史或病史的患者,也不能用于某些患此类癌症风险较高(如患有某些特定遗传病)的患者。
胃肠道反应:尽管在临床试验中,利拉鲁肽的副作用很轻微,但仍有2.4%的患者无法耐受副作用而选择停止治疗。利拉鲁肽和同类的艾塞那肽都可以引起诸如恶心、腹泻、呕吐等胃肠道反应,有时可能会比较严重。
价格问题:同其他可行的减肥手段或药物相比,此类药物的费用稍贵。至于需要更大剂量来减肥的患者,费用可能会更高。
利拉鲁肽在临床试验中的优异表现以及它帮助诸多肥胖患者成功摆脱并发症的特点,是它能够获得批准的重要前提。然而,昂贵的治疗费用、复杂的使用方法,以及对某些患者可能难以忍受的胃肠道反应,也在一定程度上限制了它的广泛应用。值得注意的是,由于该药的肥胖适应症尚在国内进行临床试验,有意采用此法减肥的读者,一定要到大型医院的内分泌科就诊,由医生决定是否使用。
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