埃博拉疫苗曙光乍现？
2014年埃博拉病毒（Ebola virus, EBOV）重现西非，并波及至北美、西欧和南亚，如何预防和控制埃博拉病毒，已成为全球重大公共卫生问题。人们普遍关切，全球埃博拉疫苗研发的最新进展如何？《新英格兰医学杂志》最新发表了一篇关于埃博拉疫苗一期临床试验成功的研究报告，人们能否从中看到希望的曙光？
目前在预防性疫苗领域有2种处于领先地位的埃博拉候选疫苗，分别是以黑猩猩腺病毒(chimpanzee adenovirus 3, cAd3)和以水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)为载体、表达EBOV病毒表面糖蛋白(EBOV glycoprotein, EBOV-GP)的复制缺陷型病毒载体，在非人灵长动物中，经一次注射，4-5周后在攻毒试验中均有100%的保护性。虽然在动物实验中埃博拉疫苗早被证实其有效性，然而由于市场购买力等多方面的因素，制药公司一直没有动力进行人体临床试验。此次严重的埃博拉疫情终于使得这一研究能向前迈进。
目前该领域的主要参与者包括加拿大公共卫生局、美国默沙东公司和NewLink Genetics旗下全资子公司BioProtection Systems（BPS），他们合作开发基于rVSV的EBOV疫苗，其I期临床结果尚未披露。另外，美国国家卫生研究院（NIH）和葛兰素史克公司合作开发的cAd3-EBOV双价疫苗（针对分别来自于扎伊尔型和苏丹型的EBOV-GP蛋白）于2014年11月通过一期临床试验，《新英格兰医学杂志》上介绍的就是他们的研究成果。
这是一次开放性临床试验，20位健康受试者（11位女性，9位男性，平均年龄37岁）分成2组，分别经肌肉注射2*1010或2*1011个病毒疫苗颗粒，随访4周后对疫苗的安全性和免疫原性进行分析，未报告重大安全问题。在高剂量组有2位受试者在疫苗注射的第一天有一过性发热，2人有白细胞减少症；EBOV-GP的抗体在20位受试者中均检出，高剂量受试组产生的抗体滴度显著高于低剂量组，对EBOV-GP蛋白的特异性T细胞反应随注射疫苗剂量差异而不同，在高剂量组，10位受试者均有特异性CD4反应，其中7位有特异性CD8反应；而在低剂量组，仅3位有CD4反应，2位有CD8反应。这些结果说明cAd3-EBO疫苗诱导的免疫反应呈剂量依赖效应。
需要指出的是，病毒特异性的CD8反应对保护机体免疫感染非常重要，在本次试验中，低剂量组这一数字仅20%，提示我们这一剂量可能不能提供足够的保护效力。另外，注射疫苗后多久才能提供保护，是否间隔一段时间后再增强一次(primer-boost)也有待研究。即使这些问题都能圆满解决，在临床二期和三期试验中是否要使用安慰剂、是否应该将cAd3和VSV为载体的疫苗策略进行头对头的比较等问题，仍悬而未决。
无论怎样，这次一期临床试验的成功表明，在抗击埃博拉疫情的战斗中，科学家们在正确的方向上又向前迈进了一步。
- 发表于 2014-12-31 00:00
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